Ver: Introducci贸n a Biolog铆a Molecular
Sinonimia: determinaci贸n de HBV- DNA.
M茅todo:
Muestra: VER APENDICE DE TOMA DE MUESTRA DE BIOLOGIA MOLECULAR.
Valor de referencia: Depende el m茅todo utilizado.
Significado cl铆nico:
Durante la etapa aguda de la infecci贸n por el virus de la hepatitis B y el per铆odo inicial de una infecci贸n cr贸nica, el DNA est谩 en forma episomal (libre o extracromosomal) y replica en el hepatocito con transcripci贸n completa del genoma, produciendo por lo tanto viriones infectivos, DNA polimerasa, HbsAg, Hbcore ant铆geno y HbeAg. Esta fase es de alta infectividad y de enfermedad hep谩tica activa en las formas cr贸nicas.
Por diversos factores, del hu茅sped y v铆rales, esta etapa puede evolucionar a la fase no replicativa de infecci贸n donde el DNA del virus se integra al genoma del hepatocito (cromosoma). Si bien es m谩s frecuente que ocurra en una etapa cr贸nica, tambi茅n se han descripto casos de integrantes en etapa aguda y a煤n en hepatitis fulminantes.
El genoma integrado puede ser defectivo, y por lo tanto la transcripci贸n es incompleta, generalmente se expresa el gen S con poca o ninguna expresi贸n de las dem谩s prote铆nas virales. Esta fase est谩 asociada con la aparici贸n del anticuerpo anti-HBe en suero, baja infectividad y remisi贸n de enfermedad activa en el h铆gado que puede mostrar una hepatitis cr贸nica persistente o cirrosis inactiva.
Siempre con HbsAg (+) esta separaci贸n en fases nunca es absoluta o definitiva, ya que pueden encontrarse pacientes con anti-HBe en suero y tener todav铆a HBV-DNA en circulaci贸n (viriones) y/o Hbcore ant铆geno intrahep谩tico con una hepatitis cr贸nica activa.
Esto explicar铆a la reactivaci贸n observada en algunas hepatitis cr贸nicas en fase no replicativa.
Por lo tanto, los factores determinantes en la patog茅nesis de la injuria hep谩tica por HBV la replicaci贸n viral y la respuesta inmune celular.
En la infecci贸n latente una cierta proporci贸n de las c茅lulas mononucleares de la sangre perif茅rica de portadores cr贸nicos del virus, poseen formas monom茅ricas o multim茅ricas del ADN del HBV est谩 presente en linfocitos B, monocitos, c茅lulas linfobl谩sticas de la m茅dula 贸sea as铆 como en leucocitos polimorfonucleares.
La eficacia de la terapia antiviral usada en el tratamiento de pacientes con HBV se hace con marcadores serol贸gicos o con medici贸n de enzimas de la funci贸n hep谩tica. La forma m谩s directa y confiable de medir la replicaci贸n viral es a trav茅s de la detecci贸n cuantitativa de la carga viral (DNA) en plasma.
Un r谩pido y sostenido descenso en los niveles de HBV DNA en pacientes recibiendo terapia con Alfa interfer贸n, muestra ser un factor predictivo de un tratamiento favorable.
Aunque debe ser usado en combinaci贸n con otros tests, es un marcador temprano de recurrencia.
INDICACIONES PARA LA TERAPIA CON INTERFERON HEPATITIS CR脫NICA B AS脥 COMO EL MONITOREO DE LA TERAPIA. | ||
INDICACIONES |
FALTA DE CONTRAINDICACIONES (CIRROSIS HEPATICA DESCOMPENSADA,ENFERMEDAD AUTOINMUNE, DEPRESION, ENFERMEDAD EXTRAHEPATICA SEVERA, EMBARAZO) | |
HOSTOLOGIA HEPATICA |
RECOMENDADA | |
PROTOCOLO |
INTERFERON ALFA |
4-6 MILLONES IU,3 VECES POR SEMANA |
DURACION |
4-6 MESES | |
MONITOREO |
EXAMEN CLINICO:CADA 2 SEMANAS POR LAS PRIMERAS 6-8 TRANSAMINASAS :CADA 2 SEMANAS POR LAS PRIMERAS 6-8 SEMANAS. HBV-DNA (HIBRIDACION) Y HBeAg Y ANTI-HBe CADA 3 MESES | |
META TERAPEUTICA |
NORMALIZACION DE TRANSAMINASAS, SEROCONVERSION DEL HBeAg a ANTIHBe (EN PACIENTES HBeAg POSITIVOS),ELIMINACION DEL HBV DNA,ELIMINACION DEL HBsAg |
La determinaci贸n de carga viral se usa para medir niveles de HBV DNA en pacientes infectados cr贸nicamente los cuales fueron tratados con bajas dosis de interfer贸n (5 . 105 unidades en d铆as alternados incrementando a 3.106 por 24 semanas.
Los niveles de ALT y Hbeag antes de iniciada el tratamiento no reflejan los niveles de HBV-DNA. Ni la ALT ni Hbeag refleja los niveles extremadamente aumentados de HBV-DNA .
En individuos Hbeag negativo que son HBV-DNA positivo y contienen una mutaci贸n en el gen pre -core es muy importante el uso de la carga viral para el monitoreo de la terapia, ya que estos pacientes con dicha mutaci贸n luego del tratamiento pueden tener una recuperaci贸n cl铆nica pero el HBV puede permanecer muy bajo ( PCR positivo ) por periodos que exceden 5 a帽os.
Utilidad cl铆nica:
Falsos negativos: muestras recolectadas con heparina que inhiben la polimerasa. Mutaciones de 谩cidos nucleicos que afectan la regi贸n donde se unir谩 el 鈥減rimer鈥 causa un falso negativo
Bibliograf铆a:
1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical laboratory results, English edition, 1998.